6 февр. 2022 г.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило гедатолисибу статус ускоренного лечения для лечения пациентов с гормональным рецептором (HR)-положительным, HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы (mBC) после прогрессирования на терапии CDK4/6, сообщила компания Celcuity Inc в пресс-релизе.
«Существует острая необходимость в улучшении вариантов лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы HR+/HER2-, чье заболевание прогрессировало после лечения ингибитором CDK4/6 и эндокринной терапией», – сказал Брайан Салливан, главный исполнительный директор и соучредитель Celcuity, в пресс-релиз. «Мы очень воодушевлены клиническими данными по гедатолисибу и считаем, что назначение ускоренного режима облегчит наши усилия по продвижению его разработки для пациентов как можно быстрее».
Гедатолисиб, мощный обратимый двойной ингибитор PI3K и mTOR, в доклинических исследованиях показал, что он ограничивает потенциальное развитие лекарственной устойчивости по сравнению с аналогичными изоформ-специфичными ингибиторами PI3K. В исследовании фазы 1b гедатолисиб также показал высокую частоту ответа и хорошо переносимое лечение с контролируемой токсичностью.
В продолжающемся многоцентровом открытом исследовании фазы 1b B2151009 (NCT02684032) гедатолисиб назначался в комбинации либо с палбоциклибом и летрозолом, либо с палбоциклибом и фулвестрантом женщинам с мРМЖ. Приблизительно 141 пациент был зарегистрирован и получил гедатолисиб в дозе 180 мг/неделю в течение 4-недельного цикла в сочетании с палбоциклибом в дозе 125 мг ежедневно в течение 3 из 4 недель в течение 4-недельного цикла и летрозолом в дозе 2,5 мг в сутки в 1 экспериментальном исследовании. или те же дозы гедатолисиба и пабоцилиба с фулвестрантом вводят внутримышечно по 500 мг в 1, 15 и 28 день, а затем каждые 28 дней. Группы исследования также включают 2 группы повышения дозы и 2 группы увеличения дозы. 2,3
У 88 пациентов, поддающихся оценке, общий уровень ответа составил 60% с уровнем клинической пользы 75%.
Лечение гедатолисибом, по-видимому, хорошо переносилось во время исследования, при этом большинство побочных эффектов, связанных с лечением, относились к 1 или 2 степени тяжести. Наиболее частыми наблюдаемыми ТРЯ 3 или 4 степени были стоматит и сыпь. Десять процентов пациентов в исследовании прекратили прием гедатолисиба.
На основании результатов encourgin фазы 1b запланированы 2 клинических испытания гедатолисиба фазы 2 у пациентов с HR-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы, выбранных с помощью теста CELsignia PI3K Pathway. Одно исследование направлено на изучение лечения 25 пациентов, а другое — на 15 пациентов.
«Инициирование клинических испытаний для оценки гедатолисиба у выбранных пациентов CELsignia параллельно с другими исследованиями CELsignia дает очень синергетический эффект», — заявил Салливан. «Во-первых, мы считаем, что это улучшит набор участников для каждого исследования. Во-вторых, эти исследования предоставляют Celcuity эффективную возможность оценить гедатолисиб у пациентов, отобранных для теста CELsignia PI3K. Наконец, это позволяет оптимизировать нашу общую стратегию исследования CELsignia. Мы пришли к выводу. что пациенты, подходящие для терапии PI3K, могут в значительной степени совпадать с пациентами, подходящими для нашего клинического исследования, оценивающего ингибитор pan-HER, дакомитиниб, и ингибитор c-MET, кризотиниб. более благоприятный профиль безопасности, чем у комбинации дакомитиниба и кризотиниба.