Jan 2, 2022
Лурбинектин (Zepzelca) находится в стадии активного изучения в недавно запущенной фазе 3 клинических испытаний, в ходе которых препарат будет назначаться пациентам с рецидивом мелкоклеточного рака легкого (МРЛ) отдельно или в комбинации с иринотеканом и будет сравниваться с выбранной врачом химиотерапией. Об этом сообщается в пресс-релизе PharmaMar.
Лурбинектин представляет собой алкилирующий агент, способный связываться с остатками гуанина в ДНК. Препарат вызывает эффект домино, который может влиять на активность ДНК-связывающих белков, включая некоторые факторы транскрипции, и пути репарации ДНК. Лечение в конечном итоге приводит к нарушению клеточного цикла и возможной гибели клеток. Лурбинектин получил ускоренное одобрение FDA для лечения взрослых пациентов с метастатическим SCLC с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии на основе платины. Дальнейшее одобрение зависит от успешных результатов подтверждающего испытания.
«Существует высокий клинический спрос на Zepzelca после ускоренного одобрения FDA, что демонстрирует, что эта важная терапия удовлетворяет значительную неудовлетворенную потребность в сообществе метастатического мелкоклеточного рака легких», — сказал Роб Янноне, доктор медицинских наук, MSCE, исполнительный вице-президент по исследованиям. и директор по развитию и главный врач Jazz Pharmaceuticals, в пресс-релизе. «Мы стремимся работать с PharmaMar и FDA, чтобы еще больше продемонстрировать клиническую пользу Zepzelca и поддержать переход на полное одобрение регулирующих органов в Соединенных Штатах».
В рандомизированном многоцентровом открытом исследовании 3 фазы LAGOON (NCT05153239) 705 пациентов с МРЛ будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения либо монотерапии лурбинектином, либо лурбинектина в комбинации с иринотеканом, либо топотекана или топотекана по выбору врача. иринотекан. В обеих экспериментальных группах лурбинектин будет вводиться в дозе 3,2 мг/м² путем внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день каждые 3 недели. В комбинированной экспериментальной группе иринотекан будет вводиться в дозе 75 мг/м² внутривенно в дни 1 и 8 каждые 3 недели. Наконец, в группе сравнения пациенты будут получать иринотекан в дозе 350 мг/м² внутривенно в 1-й день каждые три недели или топотекан в дозе 2,3 мг/м² перорально или 1,5 мг/м² внутривенно в дни 1–5 каждые 3 недели.
Первым зачисленным центром клинических испытаний стал Онкологический институт Дана-Фарбер в Бостоне, штат Массачусетс.
Первичной конечной точкой исследования LAGOON является общая выживаемость. Исследуемые вторичные конечные точки включают выживаемость без прогрессирования, общую частоту ответа, продолжительность ответа и исходы, о которых сообщают пациенты.
Для включения в исследование пациенты в возрасте 18 лет и старше должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный SCLC с функциональным статусом ECOG ≤ 2 и адекватными гематологическими, почечными, метаболическими и печеночными функциями. С точки зрения предшествующего лечения, все пациенты должны были получить по крайней мере 1 предшествующую линию платиносодержащей химиотерапии с/без анти-PD-1 или анти-PD-L1, иметь интервал без химиотерапии не менее 30 дней до включения в исследование. исследование, и предшествующая лучевая терапия должна быть не менее 2 недель с момента включения в исследование.
Исследование допускает включение пациентов с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) в анамнезе при условии, что они прошли предварительное лечение и радиологически стабильны. Должно пройти не менее 3 недель с момента последнего предшествующего противоопухолевого лечения и восстановления до степени ≤ 1 после любого нежелательного явления, связанного с предшествующим противоопухолевым лечением, для всех пациентов.
Пациенты исключаются, если они ранее не получали препараты платины, ранее лечились лурбинектином, трабектедином, PM14 или ингибиторами топоизомеразы I, имеют активные или нелеченные метастазы в ЦНС или другие сопутствующие заболевания, которые могут помешать лечению лурбинектином или химиотерапии во время исследования.
«Мы очень рады этому испытанию, которое предназначено для укрепления лурбинектина в качестве препарата выбора второй линии в США и потенциально может предложить наше лечение европейским пациентам», — сказал Али Зейтер, директор по клиническим разработкам, PharmaMar Oncology. Бизнес-единица, в пресс-релизе.
1. PharmaMar and Jazz Pharmaceuticals announce initiation of confirmatory phase 3 clinical trial of Zepzelca® (lurbinectedin) for the treatment of patients with relapsed small cell lung cancer. News release. Jazz Pharmaceuticals December 13, 2021. Accessed December 15, 2021.
2. Clinical trial of lurbinectedin as single-agent or in combination with irinotecan versus topotecan or irinotecan in patients with relapsed small-cell lung cancer (LAGOON). Clinicaltrials.gov. Accessed December 15, 2021.