Jan 7, 2022
CA-4948, новый ингибитор IRAK4, продемонстрировал многообещающую клиническую эффективность и приемлемый профиль безопасности в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС), согласно пресс-релизу Curis, Инк.
Фаза 1 исследования агента показала, что он вызывал 40% полную ремиссию (CR) и полную ремиссию с частичным гематологическим восстановлением (CRh) в этой популяции пациентов. Кроме того, наблюдалась частота объективных ответов 57%.
IRANK4 играет ключевую роль в сигнальных путях toll-подобного рецептора и рецептора интерлейкина-1, оба из которых обычно не регулируются как при ОМЛ, так и при МДС. CA-4948 предназначен для подавления этого драйвера и улучшения результатов.
Результаты получены в результате анализа исследования фазы 1/2 (NCT04278768) препарата как в виде монотерапии, так и в комбинации с азацитидином или венетоклаксом (Венклекста). По оценкам, в исследование включено 178 участников с предполагаемой датой завершения в феврале 2022 года. Первичные конечные точки исследования включают максимально переносимую дозу, рекомендуемую дозу фазы 2, полный ответ, продолжительность ответа и безопасность. Вторичные конечные точки включают фармакокинетические параметры.
Исследование состоит из 4 рук. В первой группе пациенты получали возрастающие дозы монотерапии СА-4948. Во 2-й группе пациенты получали возрастающие дозы препарата в сочетании с азацитидином (Онурег). В группе 3 пациенты получали увеличивающиеся дозы СА-4948 в сочетании с венетоклаксом. Группа 4 представляла собой увеличение дозы монотерапии CA-4948.
По состоянию на декабрь 2021 года 49 пациентов с ОМЛ или МДС получали препарат в дозах 200 мг, 300 мг, 400 мг и 500 мг. Он хорошо переносился на всех уровнях, при этом рекомендуемая доза фазы 2 составляла 300 мг два раза в день. Нежелательные явления, связанные с лечением, были управляемыми, кумулятивной токсичности не наблюдалось. Не сообщалось о нежелательных явлениях 4-й или 5-й степени тяжести, а также о случаях ограничивающей дозу миелосупрессии.
Для участия в исследовании пациенты должны быть в возрасте 18 лет и старше, иметь предполагаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев, иметь статус ECOG 2 или менее, иметь подтвержденный диагноз МДС или ОМЛ, приемлемую функцию органов. , способность глотать лекарства и не быть беременной. Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом, известным лейкозом центральной нервной системы, хроническим миелоидным лейкозом, активными прогрессирующими солидными опухолями или желудочно-кишечными заболеваниями не имеют права участвовать.
1. Curis announces updated data with additional encouraging clinical activity in phase 1/2 study of CA-4948 monotherapy in targeted patients with relapsed or refractory AML and MDS; and initial clinical data from phase 1 study of CI-8993 in patients with relapsed or refractory solid tumors. News release. Curis, Inc. January 6, 2022. Accessed January 7, 2022.
2. Dose escalation/ expansion trial of CA-4948 as monotherapy and in combination with azacitidine or venetoclax in patients with AML or MDS. ClinicalTrials.gov. Accessed January 7, 2022.