Jan 4, 2022
Прием соторасиба один раз в сутки продемонстрировал умеренную противоопухолевую активность и управляемый профиль безопасности у пациентов с колоректальным раком с мутациями KRAS G12C, ранее подвергавшихся тяжелой химиотерапии. Тем не менее, согласно анализу исследования CodeBreaK100, опубликованному в The Lancet Oncology, общая частота ответов составляет всего 9,7% .
Соторасиб является специфическим необратимым ингибитором белка KRAS G12C. В исследовании фазы 1 CodeBreaK100 (NCT03600883) препарат показал клиническую активность в качестве монотерапии при мутировавших солидных опухолях, таких как колоректальный рак. В фазе 2 исследования планировалось дальнейшее исследование клинической активности и безопасности.
Колоректальная когорта корзинного исследования включала пациентов из 33 медицинских центров в 9 странах. Чтобы быть включенными, они должны быть в возрасте 18 лет или старше, иметь по крайней мере одно измеримое поражение и иметь статус производительности ECOG 1 или меньше. Чтобы соответствовать критериям включения, у пациентов должно быть прогрессирование после лечения фторпиримидином, оксалиплатином и иринотеканом.
Всего было обследовано 86 пациентов для включения в колоректальную когорту. В конечном итоге 62 пациента были включены в исследование и получили лечение, и у всех 62 пациентов была проведена оценка эффективности и безопасности. На момент отсечки данных 1 марта 2021 г. на лечении оставались 5 пациентов. Причины прекращения лечения включали прогрессирование заболевания (52), пожелания пациента (3), нежелательные явления (1) и потребность в альтернативной терапии (1).
Средний возраст пациентов составлял 56 лет (диапазон от 49 до 61 года), 55% были женщинами, 68% были белыми и 90% не были латиноамериканцами или латиноамериканцами. Пятьдесят шесть процентов пациентов имели 0 баллов по шкале ECOG, и ни у одного из них не было метастазов в головной мозг на исходном уровне. Количество предшествующих линий противоопухолевой системной терапии составило 1 (5%), 2 (23%), 3 (31%), 4 и более (42%). Предыдущая противораковая терапия включает оксалиплатин (100%), иринотекан (100%), фторпиримидин (100%), бевацизумаб (Авастин) (90%), трифлуридин-типирацил (Лонсурф) (31%), регорафениб (Стиварга) (31%). и анти-PD-1/PD-L1. У 77% был диагностирован рак толстой кишки, а у 23% — рак прямой кишки.
Частота объективных ответов составила 9,7% (95% ДИ, 3,6–19,9), что не соответствовало исходному уровню. Уровень контроля заболевания составил 82,3% (95% ДИ, 70,5-90,8). Полного ответа не наблюдалось, частичный ответ наблюдался у 10% пациентов. Стабильное течение заболевания наблюдалось у 73 % больных, прогрессирование — у 18 %. Среднее время ответа составило 2 месяца (диапазон 1,4–2,8), а средняя продолжительность ответа — 4,2 месяца (диапазон 2,9–8,5).
Общие нежелательные явления 1/2 степени наблюдались у 44% пациентов и включали диарею (18%) и тошноту (16%). Общие нежелательные явления 3-й степени, которые наблюдались у 10% пациентов, включали диарею (3%), боль в спине (2%) и острую почечную недостаточность (2%). Наблюдался один случай повышения уровня креатинфосфокиназы в крови 4 степени.
«Хотя частота объективного ответа 9,7% для пациентов, получавших монотерапию соторасибом, не достигла контрольной частоты объективного ответа, указанной в нашем протоколе, лечение соторасибом было связано с клиническими преимуществами, такими как уровень контроля заболевания на уровне 82% и уменьшение размера опухоли на уровне 66%. , при рефрактерном колоректальном раке, а также сочетание соторасиба с таргетной или нетаргетной терапией требует дальнейшего изучения у пациентов с колоректальным раком с мутацией KRAS G12C», — пишут авторы исследования.
Fakih M, Kopetz S, Kuboki Y, et al. Sotorasib for previously treated colorectal cancers with KRASG12C mutation (CodeBreaK100): a prespecified analysis of a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2022; 23: 115–24. doi.org/10.1016/ S1470-2045(21)00605-7