Вход из РФ через VPN. Вы можете купить Бесидкс по самой низкой цене в онлайн аптеке Nextgen.ooo . Абемациклиб является противоопухолевым средством и двойным ингибитором циклинзависимых киназ 4 (CDK4) и 6 (CDK6), которые участвуют в клеточном цикле и способствуют росту раковых клеток в случае нерегулируемой активности. 28 сентября 2017 г. FDA одобрило лечение абемациклибом под рыночным названием Verzenio для лечения HR-положительного и HER2-отрицательного распространенного или метастатического рака молочной железы, который прогрессировал после безуспешной эндокринной терапии. Он назначается либо отдельно пациентам, прошедшим эндокринотерапию и химиотерапию после метастазирования рака, либо в комбинации с фулвестрантом. После перорального лечения у пациентов с HR-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы абемациклиб продемонстрировал повышение показателей выживаемости без прогрессирования заболевания и показателей объективного ответа. Абемациклиб использовался в исследованиях по изучению лечения меланомы, лимфомы, новообразований, солидных опухолей и глиобластомы.
 
Регулирование клеточного цикла имеет решающее значение для поддержания правильного роста клеток; нарушение регуляции сигнального пути клеточного цикла является ключевым компонентом, вызывающим гиперпролиферацию клеток и образование опухолей при различных видах рака. Прогрессирование клеточного цикла из фазы G1 в S или переход через точку рестрикции G1 (R) стимулируется путем, опосредованным белком-супрессором опухоли ретинобластомы (Rb). Активация Rb-опосредованного пути требует взаимодействия циклин-зависимых киназ (CDK) 4 и 6 с циклинами D-типа, что приводит к образованию активных CDK4/CDK6 и последующему фосфорилированию Rb.
 
Rb представляет собой белок-супрессор опухолей, который ингибирует пролиферацию посредством связывания и подавления активности факторов транскрипции семейства E2F. Однако фосфорилирование Rb ослабляет супрессию E2F, позволяя экспрессировать гены, необходимые для прохождения через точку рестрикции. Это приводит к увеличению экспрессии нижестоящих сигнальных молекул и активности протеинкиназ, которые способствуют прогрессированию клеточного цикла и инициации репликации ДНК. Фосфорилирование Rb и других белков с помощью CDK4/6 дополнительно приводит к транскрипции генов, участвующих в деятельности, не зависящей от клеточного цикла, включая передачу сигнала, контроль транскрипции репарации ДНК и процессинг мРНК.
 
Абемациклиб селективно ингибирует CDK4 и CDK6 с низкой наномолярной активностью, ингибирует фосфорилирование Rb, что приводит к остановке G1 и ингибированию пролиферации, и его активность специфична для клеток, содержащих Rb. В отличие от других ингибиторов CDK, таких как палбоциклиб и рибоциклиб, абемациклиб проявляет большую селективность в отношении CDK4 по сравнению с CDK6.