Вход из РФ через VPN. Вы можете купить Луцидаза по самой низкой цене в интернет-аптеке Nextgen.ooo. Дазатиниб — это пероральный мультикиназный ингибитор, показанный для лечения лейкемии с положительной филадельфийской хромосомой (Ph). Ph — это хромосомная аномалия, обнаруженная у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) и острым лимфоцитарным лейкозом (ОЛЛ), где ген тирозинкиназы ABL и области кластера точек разрыва (BCR) транскрибируют химерный белок BCR-ABL. BCR-ABL связан с неконтролируемой активностью тирозинкиназы ABL и участвует в патогенезе ХМЛ и 15–30 % случаев ОЛЛ. Дазатиниб также ингибирует спектр киназ, участвующих в развитии рака, включая несколько киназ семейства SRC.

В отличие от иматиниба, другой тирозинкиназы, используемой для лечения ХМЛ и ОЛЛ с положительной Ph, дазатиниб ингибирует активные и неактивные конформации домена киназы ABL. Кроме того, мутации в домене киназы BCR-ABL могут привести к рецидиву во время лечения иматинибом. Поскольку дазатиниб не взаимодействует с некоторыми остатками, вовлеченными в эти мутации, использование этого препарата представляет собой терапевтическую альтернативу для пациентов с раком, у которых развилась резистентность к иматинибу. Использование дазатиниба было впервые одобрено FDA в 2006 году.

Дазатиниб является ингибитором тирозинкиназы с несколькими мишенями. В наномолярных концентрациях он ингибирует BCR-ABL, семейство SRC (SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2 и PDGFRβ. У пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) активность тирозинкиназы BCR-ABL дерегулирована, что приводит к росту, пролиферации и выживанию раковых гемопоэтических клеток. Дазатиниб связывается с активной и неактивной конформацией домена киназы ABL с более высокой аффинностью, чем иматиниб. В клеточных линиях хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) и острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), сверхэкспрессирующих BCR-ABL, дазатиниб подавляет рост клеток. Кроме того, дазатиниб проявляет активность in vitro против лейкозных клеточных линий, которые либо чувствительны, либо устойчивы к иматинибу. Было высказано предположение, что дазатиниб способен преодолеть резистентность к иматинибу, вызванную мутациями домена киназы BCR-ABL, поскольку ему не требуется взаимодействие с некоторыми остатками, вовлеченными в эти мутации.